В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить болезнь и помочь человеку. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Проблема с ногой возникла из-за запоздалого выявления мышечного инфаркта. Как специалист, он блестящ, однако в общении с пациентами часто проявляет резкость и даже цинизм. Хаус предпочитает минимум контактов с теми, кого лечит, если может этого избежать. Постоянная физическая боль влияет на его характер, делая его речь колкой, а поведение — отстранённым. Со стороны он может казаться безразличным, но его профессиональная интуиция и аналитический ум неоспоримы — коллеги ценят его за это. Его специализация — инфекционные заболевания, но главная страсть — решение сложных диагностических головоломок, где на кону стоит человеческая жизнь. В идеале Хаус хотел бы ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.